Частина ІI



Сторінка5/28
Дата конвертації11.04.2017
Розмір1.82 Mb.
ТипИсследование
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   28

Потягайло Е.Г.,

Дремлюгова А.Ф.


профессор кафедры госпитальной педиатрии Кубанского Государственного медицинского университета, ассистент кафедры госпитальной педиатрии Кубанского Государственного медицинского университета, город Краснодар, Россия

ПОКАЗАТЕЛИ АДАПТИВНОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ


Целью данного исследования было определение адаптивных возможностей организма у детей методом сердечно-дыхательного синхронизма (СДС) [2; 3].

Предпосылкой данного исследования явился факт участия нервной системы в реализации СДС и возникшее в связи с этим предположение, что параметры синхронизации будут зависеть от врожденных свойств нервной системы и ее состояния. В связи с этим были поставлены задачи: определить параметры СДС у детей с различными типами нервной системы, при стрессе и болезни. Рассматривая тип нервной системы, стресс и болезнь с позиций регуляторно-адаптивных возможностей организма [1], возникло предположение о возможности использования параметров СДС для их оценки. Объектом исследования были 129 мальчиков 12 лет. При постановке исследований были учтены требования Хельсинской декларации Всемирной Медицинской Ассоциации. Использованные методики: метод СДС, тестирование по Айзенку и Люшеру.

Результаты исследования позволили установить, что показателями адаптивного статуса организма детей являются ширина диапазона синхронизации и длительность ее развития на минимальной границе. При ухудшении регуляторно–адаптивных возможностей организма ширина диапазона уменьшается, а длительность развития синхронизации на минимальной границе увеличивается. Наиболее адаптированные темпераменты (флегматики и сангвиники) имеют больший диапазон и меньшую длительность развития синхронизации на минимальной границе, чем наименее адаптированные темпераменты (меланхолики, холерики). При стрессе и болезни у детей ширина диапазона синхронизации уменьшается, а длительность ее развития на минимальной границе увеличивается.

Литература

1.Баевский Р.М., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний. – М.: Медицина, 1997–236 с.

2. Покровский В.М. Концепция генерации ритма сердца в центральной нервной системе // Кубанский научный медицинский вестник. – 2000. – № 2. – С. 22– 27

3.Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Борисова И.И. и др. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека // Физиология человека – 2002. –Т. 28, № 6. – С. 100 –103




Таумуратова Г. Н.


старший научный сотрудник-соискатель

Национального университета Узбекистана

им. М. Улугбека, Республика Узбекистан


О СВОЙСТВАХ КИСЛОЙ ИНСУЛИНАЗЫ ПРИ ГИДРОЛИЗЕ ИНСУЛИНА


Опосредованная клеткой деградация инсулина была отмечена для всех инсулин-чувствительных тканей млекопитающих, в том числе и тканей человека (Камилов и др., 2011, Duckworth et al., 1990). Но связывание инсулиновых рецепторов является существенным этапом инсулиновой деградации, механизм, согласно которому инсулиназы участвуют в расщеплении связанного инсулина, до сих пор остается не ясным. Установлено, что среди ферментов, активных при нейтральных и слабощелочных pH, только три ферментные системы включаются в деградацию инсулина (Ахмедов и др., 2011). Это, во-первых, нейтральная протеиназа, которая ранее была описана как инсулин-деградирующий фермент, присутствующий в кровотоке и эритроцитах. Этот фермент принимает участие и в расщеплении связанного инсулина с его рецепторами, локализованными в мембранах эритроцитов. Аналогичный фермент обнаружен и в других инсулин-чувствительных тканях.

Инсулиновая протеаза и инсулин-деградирующий фермент являются похожими, включая молекулярный вес, pH-профиль, требование иона металла, субстратную специфичность и другие показатели, хотя некоторая разница в их свойствах также описана (Duckworth et al., 1990).

К перечисленным ферментам в организмах обнаружена еще одна инсулиназа, так называемая кислая протеиназа, дейсвтиующая на инсулин при PH ниже 5, что отличает ее от других инсулиназ, активных в нейтральной и слабощелочной области pH среды. Этот фермент локализован в эндосомах. Эндосома является мембранной внутриклеточной органеллой или одним из типов везикул и представляет собой образование размером 300-400 нм. Большинство эндосом, образующихся в результате эндоцитоза из плазматической мембраны, транспортируются внутрь клетки, где сливаются с существующими эндосомами и закисляются за счет активности протонной H-ATФазы. В процессе созревания эндосома проходит несколько последовательных стадий, постепенно превращаясь в лизосому.

Две клеточные системы участвуют в деградации клеточных белков – цитоплазматический путь и вакуольный путь (включая в основном лизосомы и эндосомы). Лизосомы с их широко специфичными протеазами могут приводить к полной деградации любых белков. Эндосомы, свободные от клетки, могут проявлять протеолитическую активность относительно интернализованных белков, в том числе и инсулина. Были получены данные о гидролизе, интернализованными эндосомальными протеазами в процессинге полипептидных гормонов, таких, как глюкагон ростовые факторы, растительные и бактериальные токсины, а также холерного токсина. Заключение, что деградация интернализованных лигандов наступает в большом числе случаев и не вызывает сомнения, что кислая инсулиназа может на протяжении всего длительного процесса постоянно участвовать в гидролизе инсулина. Экстракция из эндосом гормональных фрагментов инсулина обнаруживает наличие гидролиза эндосомальных лигандов. Используя интактные эндосомы, содержащие интерализованные гормоны, ростовые факторы и токсины, вырисовывается механизм эндосомального протеолиза: протеолитическая активность проявляется с максимумом при pH 4-4,5. Инсулин был деградирован, образуя 5 фракций при применении водорастворимого экстракта между pH 5-7. Наконец, в лизосомах обнаружен фермент, способный осуществлять протеолиз инсулина в кислой среде. Исследования, проведенные на самых различных уровнях (кинетика, ингибиторы, иммунохимические данные и др.) обнаруживают, что инсулиновая протеиназа на самом деле является главной в процессе деградации клеточного инсулина (Auther et.al., 1999; Doherty et al., 1990).

Таким образом, инсулиназа итозольной фракции может деградировать любой инсулин, как в растворе, так и в связанной с рецепторами форме. Хотя механизм деградирующего действия различных инсулиназ на молекулы инсулина до сих пор остается неизвестным, но уже показано, что ферменты контролируют ряд функций, например, они могут играть важную роль в их терминации или генерировать какие-то сигналы для активного действия инсулина (Auther et.al., 1992).

Долгое время считалось, что расщепление молекул инсулина как в свободном, так и в интериализованном состоянии не слишком велико и не может существенно влиять на сами инсулины, как и те производные молекулы, которые образовались в результате энзиматического расщепления.

Как известно, глюкоза является одним из важнейших метаболитов биологических систем. В организме здорового человека в физиологических условиях уровень глюкозы меняется незначительно и колеблется в узком диапазоне концентраций. Так, в течение суток средний уровень глюкозы составляет 4,22+0,8 ммоль/л, при этом минимум и максимум содержания глюкозы отличаются всего на 0,8+0,6 ммоль/л.

Основной причиной гипогликемии является высокое содержание инсулина. Поэтому практически все методы лечения этого состояния связаны с увеличением или уменьшением концентрации инсулина в организме. Рассмотрим, как кислая инсулиназа расщепляет инсулин. Отмечено, что эндосомальные компартменты паренхимальных клеток печени содержат кислую эндопептидазу, которая гидролизует интернализованный (связанный с рецепторами инсулина) в ограниченных местах белковой цепи. Вместе с тем об этом механизме расщепления известно очень мало и совсем нет сведений о механизме протеолиза. Поэтому были изучены места гидролиза в нативном инсулине человека и трех пептидах, аналогичных инсулину, используя растворимый эндосомальный экстракт из паренхимы печени с последующей очисткой продуктов HPLC и последующей масс-спектроскопией.



Была обнаружена высокая скорость расщепления в Asp-B-10 и глутамин B-10-инсулинах. Было показано, что фермент расщепляет центральную часть молекулы GluB13-LeuB17 в B-цепи и с C-терминальный участок ArgB22-TyrB2. Эндосомы печени проявляют кислую инсулиназу, иначе говоря кислую инсулиназу, не имеющую никакого отношения к хорошо известному инсулин-деградирующему ферменту, которая совместно с эндосомальными фосфотирозин фосфатазой прямо воздействует на тирозинфосфорилирущий рецептор. Эта кислая инсулиназа лимитирует видимую активацию и трансдукцию интермедиатов, интернализующиеся в эндосомы содержимой клетки. Кислая протеаза легко экстрагируется из эндоцитических везикул посредством гипотонического шока. Однако природа этой эндосомальной протеиназы остается не идентифицированной. Данные показывают, что деградация инсулиновых связей растворимых экстрактом, имеет место при кислых значениях pH- среды.

Литература

  1. Ахмедов А., Юнусова Н., Ризаева Б., Рахимов М.М. Свойства инсулин-деградирующего фермента // Проблемы биологии и медицины.- 2011, т. 65, № 2, с. 99-101

  2. Камилов Х.М., Юнусова М., Ахмедов А., Рахимов М.М. Инсулин ва инсулиназалар // Фармацевтика.- 2011, № 4, с. 60-71

  3. Auther F., Desbuquios B., Galle B. Ligandmediated internalization of glucagon receptors in intact liver. Endocrinology.- 1992.-131.- p.447-457

  4. Auther F., Chauvet G. In vitro endosome-lysosome transfer of dephosphorylated EGF receptor and Shc in rat liver. FEBS Lett.-1999.- V. 461.- p.25-31

  5. Doherty J.J., Kay D.G., Lai W.H., Posher B.I., Bergeron J.M. Selectivede degradation of insulin within rat liver endosomes.// J. Cell Biol.- 1990 .- 110.-p.35-42





Поділіться з Вашими друзьями:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   28

Схожі:

Частина ІI iconЧастина загальна
К66 Кримінальне право І законодавство України. Частина Загальна. Курс лекцій / За ред. М. Й. Коржанського-К.: Атіка, 2001. 432с....
Частина ІI iconЧастина Інтелект у цілому. С. Частина Мислення й вирішення проблем. С
Це як клацнути пальцями І готово! Суть у наступному: є якийсь механізм, що знаходить рішення в різних ситуаціях: І в побудові кар'єри,...
Частина ІI iconПерепелюк Володимир Григорович Адміністративний процес. Загальна частина: навчальний посібник
Адміністративний процес. Загальна частина: Навчальний посібник. Чернівці: Рута, 2003. 367 с
Частина ІI iconПрикметник як частина мови. Закріплення набутих знань
Тема: Прикметник як самостійна частина мови. Закріплення набутих знань
Частина ІI iconО. В. Чайковський Історія філософського факультету як частина історії ону

Частина ІI iconМетодичні рекомендації по роботі з документами особового походження
Загальна частина
Частина ІI iconВидатні англійські письменники та їх твори 8 клас
Вступна частина If you want to be famous after you are
Частина ІI iconСвітова література. 11 клас. Посібник для вчителя. Частина Деражня, 2011. с

Частина ІI iconНавчально-методичний комплекс навчальної дисципліни Сучасний поліьтчні технлгії ( 2 частина)

Частина ІI iconСвітова література. 11 клас. Посібник для вчителя. Частина Деражня, 2011. с



База даних захищена авторським правом ©biog.in.ua 2017
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка